ต่อจากภาคที่แล้วพอลที่ยังไม่ตายแต่ติดเชื้อหนักมากออกมาโบกรถอยู่กลางถนน รถโรงเรียนขับพุ่งชนพอลเละอยู่กลางถนน วินสตันมาตราจสอบสรุปว่าชนกวางแล้วปล่อยคนขับไป รถขนน้ำดื่มขับไปส่งน้ำในเมืองเริ่มจากโรงเรียนมัธยมที่กำลังจะจัดงานพรอม จอห์นที่กำลังจะได้เรียนหมอชวนแคสซีที่จอห์นแอบชอบมานานแต่แคสซีมีมาร์คเป็นแฟนอยู่แล้ว มาร์คมาขู่ไม่ให้จอห์นยุ่งกับแคสซี จอห์นชวนแคสซีไปงานแต่แคสซีปฏิเสธ อเล็กซ์เพื่อนของพอลบังเอิญถูกสาวที่ดื่มน้ำที่มีเชื้อทำออรัลเซ็กส์ให้เริ่มมีอาการแต่ยังไม่รู้ตัว อเล็กซ์ชวนจอห์นไปงานพรอมสุดท้ายจอห์นก็ยอมไปงาน สาวอ้วนผสมน้ำดื่มในน้ำพันช์หลังจากชิมเสร็จสาวอ้วนก็มีเซ็กส์ในสระว่ายน้ำกับริคหนุ่มฮ็อตของโรงเรียนแล้วสาวอ้วนก็ตายคาสระ
วินสตันเริ่มปะติอปะต่อจนรู้ว่าในน้ำดื่มมีเชื้อก็รีบไปที่บริษัทพวกทีมกำจัดมาถึงพอดีวินสตันเตรียมหนีไปกับเพื่อน จอห์นเจอแคสซีในงานแล้วก็มีเรื่องกับมาร์คจนพอลถูกครูใหญ่ไล่ออกจากงานแคสซีตามพอลออกมาตอนนั้นทีมกำจัดมาปิดล้อมโรงเรียนล็อคไว้ไม่ให้ออกจากพื้นที่ จอห์นกับแคสซีถูกสั่งให้กลับเข้าไปในโณงเรียน จอห์นพยายามเตือนครูใหญ่ออกมาดูก็ถูกยิงตาย คนในงานที่ดื่มน้ำเข้าไปเริ่มมีอาการล้มตายทีละคน อเล็กซ์ไปที่ห้องสมุดค้นจนรู้ว่าไม่มีทางรักษา จอห์นรู้ตัวว่าติดเชื้อเพราะมีตุ่มขึ้นที่มือก็ตัดมือตัวเองทิ้ง จอห์นกับแคสซีหนีพวกทีมกำจัดออกจากโณงเรียนได้แต่ไม่รอดจอห์นช่วยให้แคสซีหนีไป แคสซีหนีไปเจอรถของวินสตันพอดี วินสตันรับแคสซีขึ้นรถแต่แคสซีก็เริ่มแสดงอาการว่าติดเชื้อแล้ว ตัดไปที่สาวที่ทำออรัลให้อเล็กซ์เป็นนักเต้นเปลือยไปแพร่เชื้อต่อให้คนที่มาเที่ยว เชื้อแพร่ลุกลามไปทั่วจากคนต่อคนจนไปไกลถึงเม็กซิโก
